lungor

Alfa-1 antitrypsinbrist

lungor Alfa-1 antitrypsinbrist
Anonim

Vad är alfa-1 antitrypsinbrist?

Alfa-1-antitrypsinbrist är en sjukdom som orsakas av reducerad eller onormal produktion av enzyminhibitoren, alfa-1-antitrypsin, av kroppen.

Alfa-1 antitrypsin är den vanligaste proteashämmaren i blodet. Liksom andra proteashämmare skyddar den kroppen mot attacker av proteasenzymer.

Proteasenzymer patrullerar kroppen för skadliga främmande ämnen, till exempel tobaksrök. Ibland kan emellertid proteaseenzymer, när de inte regleras, attackera och skada normal vävnad i stället för främmande vävnad, vilket leder till skador.

Alfa-1-antitrypsin förhindrar denna typ av attack genom att binda till proteasenzymer.

De flesta alfa-1 antitrypsin i kroppen produceras i levern. När alfa-1 antitrypsinbrist uppstår kan levern och lungorna skadas.

Vem är i riskzonen?

Alfa-1 antitrypsinbrist anses vara en av de vanligaste genetiska bristerna i kaukasiska (eller vita) populationer. Båda könen är i fara.

Alfa-1 antitrypsinbrist har funnits i hela Europa, men förekomsten och typen av sjukdomen varierar.

Den allvarliga typen av alfa-1-antitrypsinbrist är vanligast på norra västeuropeiska kusten inklusive de brittiska öarna.

Alfa-1 antitrypsinbrist förekommer hos upp till 1 av 1600 personer i Skandinavien, men är mindre vanligt någon annanstans.

Hur får du alfa-1-antitrypsinbrist?

Alfa-1 antitrypsinbrist är ett ärftligt tillstånd orsakat av en defekt gen på kromosom 14, känd som SERPINA 1-genen.

Gener är sekvenserna av DNA som bärs i kromosomer i cellens kärna. Det är dessa gener som är koden (mall) för produktion av kroppens protein och andra kemikalier.

Över 70 olika genvarianter av alfa-1 antitrypsin har identifierats. I laboratorietester märks normalt alfa-1 antitrypsin M.

Alla ärver två kopior av kromosom 14 och en normal person betecknas PiMM. Pi står för proteashämmare. De två viktigaste abnormala varianterna kallas S och Z. Båda härrör från mutationer av alfa-1-antitrypsingenen.

Individer kan ha olika kombinationer av dessa olika genvarianter. Två av dessa onormala gener märkta PiSS eller PiZZ, eller en av varje PiSZ. Detta kallas att vara homozygot för varianterna som resulterar i låga nivåer av cirkulerande alfa-1 antitrypsin. Eller de kan ha en onormal och en normal gen, t ex PiMS eller PiMZ. Detta heterozygot tillstånd ger dig en bärare av sjukdomen, men du har inte sjukdomen.

Alfa-1 antitrypsin-gener är meddominanta, så varje par i paret gör 50 procent av alfa-1-antitrypsin producerat. Men en onormal PiZ-gen ger endast cirka 10 procent av alfa-1-antitrypsin som produceras av en normal PiM-gen.

Därför har personer med PiZZ-varianten endast 15-20 procent av normala blodalfa-1-antitrypsinnivåer, vilket är kopplat till svår sjukdom.

Människor med en PiZ-gen och en PiM-gen, PiMZ, har alfa-1-antitrypsinnivåer runt 60 procent av normala (50 procent från M och 10 procent från Z). Detta är vanligtvis tillräckligt för att förhindra sjukdom.

Människor med båda PiS-generna (PiSS) påverkas mindre allvarligt, med alfa-1-antitrypsinnivåer 60 till 70 procent av normala. Detta kan orsaka lungkomplikationer men inte vanligtvis leversjukdom.

Mekanismen med vilken alfa-1-antitrypsinbrist orsakar skador på lungorna och leveren är förmodligen annorlunda.

Hur utvecklas alfa-1 antitrypsinbrist?

Sjukdomsförloppet beror till stor del på vilka onormala gener en person har, eftersom detta påverkar mängden och typen av alfa-1-antitrypsin som produceras.

Men även människor med uppenbarligen liknande gener har mycket olika effekter.

Alfa-1 antitrypsinbrist påverkar främst lungorna och levern.

  • I lungorna producerar alfa-1-antitrypsinbrist emfysem, en kronisk progressiv lungsjukdom. Sjukdomen blir ofta märkbar mellan 30 och 40 år i rökare och 10 till 15 år senare hos icke-rökare. Under de kommande 15 till 20 åren kan lungsjukdomen gradvis leda till andningssvikt och dödsfall.
  • Framstegen i leversjukdom är ännu mindre förutsägbar. Alfa-1-antitrypsinbrist kan ge gulsot och leverproblem hos spädbarn inom några dagar efter födseln. Vissa barn kan utveckla en snabbt progressiv sjukdom, även om symtomen ofta förbättras. Några barn med alfa-1-antitrypsinbrist utvecklar signifikant leversjukdom före 20 års ålder. Leverproblem på grund av alfa-1-antitrypsinbrist kan bara bli synliga i vuxenlivet. Men få människor, även de med den svåra PiZZ-varianten, utvecklar cirros eller leverärr.

Vilka är symtomen på alfa-1-antitrypsinbrist?

Respiratorisk (lung) sjukdom

Bristen på alfa-1-antitrypsin leder till progressiv lungskada av proteasenzymer, särskilt i kombination med andra faktorer som rökning.

Alfa-1 antitrypsinbrist orsakar emfysem, en kronisk progressiv lungsjukdom orsakad av förstöring av lungvävnad och permanent onormal utvidgning av luftrum.

De onormala luftrummen tenderar att ligga vid botten av lungorna.

Berörda personer, särskilt rökare, klagar på andfåddhet och hosta. Denna andnöd uppträder initialt endast vid ansträngning men kan leda till andningssvårigheter i vila. Detta sker vanligtvis över 15 till 20 år, men kan leda till andningssvikt och för tidig död.

Hepatisk (lever) sjukdom

I PiZZ-personer (risk för allvarlig leversjukdom) tenderar defekta alfa-1-antitrypsinmolekyler att klumpa samman i levercellerna som producerar toxiska effekter.

Leversjukdom i barndomen

Alfa-1 antitrypsinbrist är den vanligaste genetiska eller ärftliga orsaken till leversjukdom hos spädbarn och barn.

De första tecknen är ofta gulsot, blekstolar, kraftig blödning eller en förstorad lever - alla icke-specifika tecken på leversjukdom.

Detta beskrivs som "neonatal hepatit syndrom" och börjar vanligtvis mellan fyra dagar och sex veckor efter födseln. Några barn utvecklar snabbt leverfel och cirros.

De flesta spädbarn kommer att förbättras, med gulsotfading och leverblodtest som återvänder mot normal, så brådskande behandling krävs inte.

I senare barndom kan patienter med alfa-1-antitrypsinbrist utveckla tecken på kronisk leversjukdom och leversvikt.

Vissa kan ha haft gulsot eller andra leverproblem efter födseln. Symtomen är samma som alla andra leversjukdomar: buksmärta, gulsot, klåda, svullnad i anklar eller buk och utvidgning av lever eller mjälte.

I svåra fall kan blödning från tarmen eller sömn och koma orsaka komplikationer.

Vuxen leversjukdom

Symptomen på leversjukdom på grund av alfa-1-antitrypsinbrist hos vuxna liknar dem hos äldre barn. Men sjukdomen kan inte bli uppenbar i flera år.

Symtomen är desamma som med någon annan levercirros: gulsot, bukhålan, blödning i tarmen och i slutändan koma.

Alfa-1 antitrypsinbrist associeras med ökad risk för hepatocellulärt karcinom eller primär levercancer.

Denna cancer kan vara det första tecknet på sjukdom.

Sjukdom i alfa-1 antitrypsin bärare

Det är oklart om heterozygotiska bärare, t.ex. de med en onormal gen, är mer benägna att utveckla leversjukdom.

Någon leversjukdom som för närvarande är av okänd orsak kan bero på alfa-1-antitrypsinbrist.

Alternativt kan reducerat alfa-1-antitrypsin förvärra eller öka mottagligheten för leversjukdom på grund av andra orsaker såsom infektion eller alkohol.

Hur diagnostiseras alfa-1-antitrypsinbrist?

Som med något ovanligt tillstånd är en viktig faktor för din läkare att överväga diagnosen.

Leversjukdom är sällsynt hos barn, så det kan lätt missas med alfa-1-antitrypsinbrist.

Alla vuxna med onormala leverblodprov eller en onormal leverskanning utan en uppenbar orsak bör kontrolleras för alfa-1-antitrypsinbrist.

Många fall av mild alfa-1-antitrypsinbrist är sannolikt aldrig diagnostiserade. Det har föreslagits att endast 5 procent av brittiska sufferers någonsin identifieras.

Alfa-1 antitrypsinbrist är emellertid relativt lätt att detektera genom att testa blod-alfa-1-antitrypsinhalterna.

Nästa steg är att identifiera den exakta alfa-1 antitrypsin-varianten, vanligtvis från blodprov. Den exakta genfel kan också detekteras på detta sätt.

Familj screening

Genetisk rådgivning för berörda familjer rekommenderas, liksom test för att identifiera släktingar i riskzonen.

Prenatal diagnos är möjlig, men kan inte förutsäga den framtida svårighetsgraden av sjukdomen.

Vad mer kan det vara?

Hos barn

  • Leversjukdom hos spädbarn och barn kan orsakas av infektioner antingen under mammans graviditet eller efter födseln, vilket ger hepatit eller leverinflammation. Det kan också orsakas av droger och arv eller familjesjukdomar - inklusive alfa-1-antitrypsinbrist.
  • Andra genetiska störningar innefattar onormalt socker- eller aminosyrametabolism och cystisk fibros.
  • Galstolsobstruktion måste uteslutas hos spädbarn, eftersom patienter kan behöva korrigeringsoperation.
  • Sjukdomar som orsakar koagulering av leverns blodtillförsel bör undersökas hos äldre barn.

Hos vuxna

  • Emphysema och kronisk lungsjukdom hos vuxna är vanligtvis kopplad till rökning eller industriella lungsjukdomar. Endast en till två procent av emfysemfall beror på alfa-1 anti-trypsinbrist.
  • Cirros och leverfel är vanligen orsakade av alkohol, kroniska leverinfektioner och autoimmun leversjukdom, och mer sällan av hemokromatos och Wilsons sjukdom.

Vad kan din läkare göra?

Din läkare är osannolikt att kunna fullständigt diagnostisera alfa-1-antitrypsinbrist.

Leversjukdom hos barn är ovanlig, så hänvisning till en sjukhus specialist skulle vara nödvändigt. Barn kan också kräva hänvisning till ett centrum som specialiserat sig på leversjukdomar hos barn.

Hos vuxna administreras lung- och leversjukdomar gemensamt gemensamt av läkare och sjukhusspecialister.

Goda råd

Det är oerhört viktigt att sluta röka. Rökning ökar lungsjukan i alfa-1-antitrypsinbrist.

Vilken behandling är tillgänglig?

Standardbehandlingen för emfysem från vilken som helst orsak är med inandade läkemedel och antibiotika, vilket kan krävas för att behandla infektioner.

Leversjukdomen kräver standardbehandling för cirros och leversvikt som hos många leversjukdomar.

Om konventionell långtidsbehandling inte hindrar kronisk progressiv sjukdom i lever eller lungor, kan organtransplantation övervägas.

I slutstadiet emfysem är enstaka lungtransplantationer ett alternativ. Volymreducering lungkirurgi kan också gynna vissa patienter.

Alfa-1 antitrypsinbrist är den vanligaste genetiska sjukdomen som kräver levertransplantation hos barn. Men mycket få barn med alfa-1-antitrypsinbrist kräver någonsin en levertransplantation.

De som har en bra utsikt med 90 procent överlevande ett år och 80 procent överlevande fem år.

Resultaten hos vuxna är inte så bra, möjligen beroende på associerade lungkomplikationer.

Särskild terapi för alfa-1-antitrypsinbrist är svår.

Regelbundna veckovisa infusioner av alfa-1 antitrypsinproteinkoncentrat (prolastin) har använts, vilket särskilt bör hjälpa dem med allvarlig lungsjukdom. Förlängda förmåner har emellertid inte fastställts.

Alfa-1 antitrypsin-ersättningsbehandling är inte tillgänglig för närvarande i Storbritannien.

National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) i Storbritannien rekommenderar inte behandling genom att ersätta alfa-1 antitrypsin för närvarande på grund av bristen på bevis för dess fördel.

Det har också gjorts forskning om genterapi, men studier har hittills varit nedslående.

Hur bor du med alfa-1-antitrypsinbrist?

Utsikterna för patienter med alfa-1 antitrypsinbrist är bra. Många människor vet inte ens att de har tillståndet. Progressiv lever- eller lungsjukdom påverkar endast en minoritet, men kan vara allvarlig, så patienter behöver regelbundet övervakning.

Leverfunktionen bör bedömas genom undersökning och blodprov och ytterligare skanningar kan behövas.

Lungfunktionen kan mätas genom andningstester, röntgenstrålar och CT-skanningar.

Andra läser också:

Emphysema: den viktigaste "behandlingen" är att sluta röka - de flesta som utvecklar kronisk bronkit är rökare

Cystisk fibros: Varför får en person cystisk fibros?

Gulsot: Vilka villkor kan associeras med gulsot?

Läkares Råd